Cistatina-C

Cistatina-C (CystC) es una proteína secretoria ubiquitaria, de pequeño peso molecular que regula la reabsorción ósea, la quimiotaxis de neutrófilos o la respuesta inflamatoria entre otras funciones. En relación al cáncer, se ha demostrado clínicamente que células tumorales de pacientes con diferentes tipos de cáncer tienen niveles de expresión de CystC más bajos de los normales.

La actividad antitumoral del CystC es debido por un lado a su efecto inhibitorio sobre la catepsina B y por otro lado porque actúa como antagonista del TGF-beta.

CystC inactiva catepsina B, una cisteín-proteasa implicada en la activación de la invasión tumoral y la metástasis. Inhibiendo la catepsina B, CystC bloquea la degradación de la matriz extracelular que facilita la invasión y migración celular. A través del dominio inhibidor de cisteín-proteasa, altamente conservado, CystC se une e inactiva la catepsina B formando un complejo reversible enzima-inhibidor de alta afinidad.Por otro lado, Cyst-C antagoniza TGF-beta uniéndose a su receptor II (TGFbeta-RII). Cyst-C bloquea la señalización de TGF-beta en células endoteliales, bloqueando la angiogénesis, así como la señalización en células tumorales, inhibiendo el crecimiento tumoral y metástasis.

Cystatin-C

Bibliografía:

Cystatin C Antagonizes Transforming Growth Factor β Signaling in Normal and Cancer Cells. Sokol J. and Schiemann W. Molecular Cancer Research 2004; 2(3):183-195

The use of cystatin C to inhibit epithelial-mesenchymal transition and morphological transformation stimulated by transforming growth factor-beta. Sokol J. et al. Breast Cancer Research 2005; 7(5):R844-R853

Preclinical efficacy of cystatin C to target the oncogenic activity of transforming growth factor β in breast cancer. Tian M. and Schiemann W. Translational Oncology 2009; 2(3):174-183

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