Antibody drug conjugates

Oncomatryx ha desarrollado conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a proteínas localizadas en el estroma del tumor. Una nueva vía para el tratamiento del cáncer, no dirigido contra las células epiteliales del tumor, sino contra los fibroblastos asociados y las células endoteliales que provocan su invasividad tumoral, la supresión inmunológica y la resistencia farmacológica.

CONJUGADOS ANTICUERPO-FÁRMACO DE ONCOMATRYX

Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) están formados por un anticuerpo humano recombinante unido covalentemente a un agente altamente citotóxico mediante un agente etrecruzante (linker) sintético. El objetivo principal de esta estructura es combinar la potencia de pequeños fármacos citotóxicos (300-1000 Da) con la elevada especificidad de anticuerpos monoclonales dirigidos a antígenos específicamente asociados al tumor.

ADC

El anticuerpo debe poseer elevadas afinidad y especificidad por un antígeno asociado al tumor, cuya expression en células sanas debe ser muy restringida.  Además el anticuerpo debe ser internalizado en las células diana de manera rápida y eficiente.

El agente citotóxico debe ser liberado solo en el interior de las células diana, tras haberse internalizado el ADC.

Los agentes citotóxicos más frecuentemente utilizados en los ADCs son fármacos que dañan el ADN, como las caliceamicinas y las duocarmicinas, o fármacos dirigidos a los microtúbulos, como las auristatinas o los maitasinoides.

Los linkers que unen el agente citotóxico con el anticuerpo están diseñados para permanecer estables en la sangre, permitiendo así ser administrados de forma sistémica de forma segura, pero ser escindidos dentro de las células diana, para liberar en ellas el agentne citotóxico.

Los ADCs generados por Oncomatryx están formados por anticuerpos humanos IgG1 dirigidos a fibroblastos asociados a tumor y a células endoteliales, conjugados a un agente citotóxico de 780Da que inhibe la polimerización de la tubulina y desestabiliza los microtúbulos.

El linker, propiedad de Oncomatryx, aumenta la eficacia antitumoral del ADC 1000 veces en comparación con el linker clásico a partir del cual se desarrolló.

ADC OMTX705

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ADC OMTX703

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