Microambiente tumoral
El desafío: la metástasis
Durante más de medio siglo, la ciencia ha logrado avances notables en el diagnóstico y tratamiento de las etapas iniciales del cáncer. Sin embargo, los tumores sólidos metastásicos siguen siendo una necesidad médica no cubierta. Desde los fármacos clásicos de la quimioterapia hasta las modernas inmunoterapias, ningún enfoque ha logrado tratar eficazmente los tumores sólidos como el cáncer colorrectal o el cáncer de páncreas en estado metastásico.
Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con microsatélites estables (CCR-MSS, por sus siglas en inglés) responden de manera deficiente a los fármacos inmunoterapéuticos (N. Engl. J. Med. 372, 2509-2520 (2015). Lancet Oncol. 18, 1182-1191 (2017). Ningún paciente con CCR-MSS con metástasis hepáticas o peritoneales se beneficia de la inmunoterapia, incluso en combinación con inhibidores de tirosina quinasa(J. Clin. Oncol. 38, 2053-2061 (2020). JAMA Network Open 4, e2118416 (2021).
La inmunoterapia en el cáncer de páncreas metastásico, ya sea como agente único o en combinación con quimioterapia, ha mostrado beneficios muy limitados. Posibles explicaciones para esta resistencia inmunitaria incluyen factores del microambiente tumoral, como la presencia de fibroblastos asociados al cáncer (CAFs, por sus siglas en inglés) (Renouf, D.J. et al. Nat. Commun. 13, 5020 (2022). O’Reilly, E. M. et al. JAMA Oncol. 5, 1431–1438 (2019). Monteran, L. & Erez, N. Front. Immunol. 10, 1835 (2019).
CAFS
Nuestro enfoque: Atacar los CAFs en el microambiente tumoral
El microambiente tumoral es una red compleja y heterogénea de matriz extracelular, citoquinas solubles, quimioquinas, proteasas, fibroblastos asociados al cáncer, células endoteliales e inmunes. Los CAFs en el microambiente tumoral están en constante interacción con las células tumorales y desempeñan un papel clave en la invasión tumoral, el crecimiento, la metástasis y la inmunosupresión.
Oncomatryx ha desarrollado Anticuerpos Conjugados a Fármacos (ADCs, por sus siglas en inglés) que se dirigen a los CAFs en el microambiente tumoral, ya sea como monoterapias o en combinación con quimioterapias e inmunoterapias existentes.
Los ADCs dirigidos contra CAFs de Oncomatryx tienen un mecanismo de acción novedoso, vehiculizando fármacos citotóxicos y promoviendo una respuesta inmune antitumoral.
Los ADCs de Oncomatryx dirigidos contra CAFs están mostrando un perfil de seguridad inigualable y una potente eficacia en modelos murinos y ensayos clínicos.
INMUNOTERAPIA CUÁNTICA
Pioneros en Inmunoterapia Cuántica
Los tumores inmunológicamente fríos se caracterizan por su resistencia a la inmunoterapia. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) juegan un papel clave, al secretar interleuquinas inmunosupresoras en el microambiente tumoral y bloquear la infiltración de células inmunitarias citotóxicas.
OMTX705, el primer ADC de Oncomatryx en ensayos clínicos, redefine este panorama al dirigirse contra los CAFs, para interferir en su influencia inmunosupresora. Este enfoque innovador transforma tumores inmunológicamente fríos en tumores calientes, permitiendo que las células inmunitarias se infiltren y ataquen el tumor.
Al bloquear la secreción mediada por los CAFs de interleuquinas inmunosupresoras y al vehiculizar una carga citotóxica que mata las células tumorales circundantes y genera neoantígenos tumorales, OMTX705 estimula una respuesta inmune robusta, cerrando el ciclo para mantener un estado de tumor caliente.
Esta terapia revolucionaria cierra la brecha entre la resistencia inmune y la activación inmune, ofreciendo un nuevo horizonte en el tratamiento del cáncer.
