LA DIANA: FAPα

– Glicoproteína de membrana de los fibroblastos asociados a cáncer.

– Capacidad de internalización

– Sobreexpresión en el estroma peritumoral del 90% de los tumores.

– No se ha descrito expresión del gen FAPα en tejidos sano, salvo una expresión leve en adipocitos, músculo liso, médula ósea y útero.

– Implicada en el remodelamiento de la matriz extracelular, el crecimiento tumoral y la metástasis.

– Participa en la supresión inmune ejercida por el tumor. La depleción de las células que expresaban FAPα en cáncer de páncreas permite recuperar el control inmunológico del crecimiento tumoral vía TNF-α e IFN-ƴ. La depleción de los CAFs que expresan FAPα contrarresta la falta de respuesta antitumoral de anticuerpos anti-PD-L1, sinergizando por lo tanto con inmunoterapia anti-PD-L1 en cáncer de páncreas

– Intentos anteriores de bloquear la actividad de FAPα han fracasado en Fase II por falta de eficacia. La aproximación de Oncomatryx no pretende bloquear FAPα, sino utilizarla como un sistema de vehiculización de las moléculas citotóxicas específico para que sean internalizadas por los CAFs.

EL ANTICUERPO: OMTX005

– El anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 humanizado anti-FAPα OMTX005 se une in vitro específicamente, y de manera dependiente de la concentración, a las proteínas FAPα humana y de ratón con valores de EC50 por debajo del rango nanomolar (0.33 y 0.25 nM), a células HT1080 transfectadas con FAPα y a fibroblastos asociados a tumor (CAFs) de pacientes, así como in vivo al estroma tumoral de ratones xenotransplantados con tumores de páncreas derivados de pacientes, tras administración intraperitoneal.

– La afinidad y especificidad del mAb humanizado OMTX005 no se ven alteradas por la conjugación a la carga tóxica TAM558 de Oncomatryx.

– El mAb humanizado anti-FAPα OMTX005 se internaliza rápidamente al interior de las células (85% en 60min).